Нервная система вовлекается до формирования опухолей
Команда Лаборатории Cold Spring Harbor установила, что нервная система участвует в развитии рака поджелудочной железы на доклинической стадии. Исследование возглавил Джереми Нигри, а результаты опубликовали в журнале Cancer Discovery Американской ассоциации исследований рака. Ученые впервые описали механизм, при котором агрессивный рак использует фибробласты соединительной ткани для перестройки нейронной архитектуры и прогрессирования.
Исследователи применили 3D-визуализацию и показали, что процесс начинается еще до формирования опухолей. Ранее высокую иннервацию фиксировали только на поздних этапах опухолевого роста.
Фибробласты myCAF привлекают нервные волокна
Авторы выявили, что фибробласты типа myCAF посылают сигналы, которые привлекают нервные волокна. Эти фибробласты составляют большую часть массы опухоли и взаимодействуют с нервными окончаниями внутри поражений поджелудочной железы, усиливая рост рака.
3D-изображения, полученные методом иммунофлуоресценции, показали плотную сеть нервов вокруг фибробластов и очагов поражения. Нигри пояснил, что ученые наблюдают этот процесс на ранней, предраковой стадии.
Норадреналин формирует замкнутый механизм роста
Команда описала «порочный круг» роста опухоли. Фибробласты привлекают нервные волокна, которые выделяют нейромедиатор норадреналин и вызывают кальциевый всплеск в фибробластах. Этот сигнал стимулирует предраковый рост и одновременно привлекает новые нервные волокна.
Фибробласты при этом выделяют молекулы, способствующие росту опухоли, и формируют внеклеточный матрикс. Такая среда облегчает миграцию, распространение и выживание опухолевых клеток.
Отключение симпатической системы снижает рост опухоли
Чтобы проверить механизм, исследователи использовали нейротоксин и отключили симпатическую нервную систему. Это снизило активацию фибробластов и сократило рост опухоли почти на 50 %. На этом основании авторы упомянули клинически доступные препараты, включая доксазозин, как возможное дополнение к химиотерапии и иммунотерапии.
Франсиско Реал из Центра национальных онкологических исследований отметил, что нервная инвазия начинается уже на стадии пренеопластических поражений. Он добавил, что почти все опухоли поджелудочной железы проникают в нервы, а схожие механизмы могут действовать и при раке простаты. Команда Нигри уже подала заявку на финансирование проекта по обнаружению заболевания через изменения в мозге.
Оригинал: источник
