Исследование, опубликованное в четверг в журнале Science, описывает экспериментальный способ усилить иммунотерапию рака. Работу выполнили ученые из Университета Калифорнии и Стэнфорда. Авторы изучили терапию T‑TCR, при которой врачи извлекают Т‑лимфоциты пациента, генетически меняют их в лаборатории и возвращают в организм для атаки опухоли.
Science описал ограничения T‑TCR и сравнение с CAR‑T
Авторы, Кристофер Гарсия и Чжиюань Мао, указывают, что терапия T‑TCR пока уступает другим иммунотерапиям. В США регулятор одобрил только один препарат T‑TCR для лечения синовиальной саркомы. При этом CAR‑T показывает высокую эффективность при раках крови, но плохо действует на твердые опухоли, тогда как T‑TCR распознает более широкий спектр мишеней внутри опухолевой клетки.
Университет Калифорнии и Стэнфорд описали проблему токсичности
T‑TCR сталкивается с биологическим ограничением из‑за токсичности. Некоторые опухолевые антигены присутствуют и в здоровых тканях, поэтому иммунная система устраняет самые агрессивные Т‑клетки, чтобы избежать повреждений. В результате остаются лимфоциты с более слабыми TCR‑рецепторами, которые хуже распознают и уничтожают рак.
Белок PAP и молекулярный «крючок» в эксперименте
В исследовании ученые искали способ усилить реакцию Т‑клеток без роста токсичности. Они выбрали белок PAP, распространенный в клетках рака простаты, и нашли слабый TCR, который распознает этот антиген, но действует недостаточно эффективно. Затем с помощью генной инженерии к рецептору добавили молекулярный «крючок», который не усиливает начальное связывание, но продлевает контакт Т‑клетки с раковой клеткой.
Тесты на мышах и оценки экспертов из VHIO и CNIO‑HMRIB
В лабораторных экспериментах модифицированные Т‑лимфоциты дольше оставались связанными с опухолевыми клетками, активнее выделяли молекулы, разрушающие рак, и меньше истощались. В моделях на мышах такие клетки замедляли рост опухоли или полностью его останавливали. Алена Грос из VHIO назвала работу первой экспериментальной попыткой со снижением токсичности, Луис Альварес Валлина из CNIO‑HMRIB отметил усиление уничтожения опухолей без потери специфичности, Мануэль Хуан из Hospital Clínic de Barcelona указал на необходимость клинических испытаний, а Алехо Родригес Фратичелли из IRB подчеркнул, что метод не заменяет CAR‑T, но расширяет инструментарий иммунотерапии.
Оригинал: источник
